第一节 产品定义及发展历程

1、产品定义

抗体是由B淋巴细胞分化形成的浆细胞合成、分泌的。每一个B淋巴细胞在成熟的过程中通过随机重排只产生识别一个抗原的抗原受体基因。动物脾脏有上百万种不同的B淋巴细胞系，重排后具有不同基因不同的B淋巴细胞合成不同的抗体。当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B细胞。被激活的B细胞分裂增殖形成效应B细胞（浆细胞）和记忆B细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体（MonoclonalAntibody，McAb）。

2、发展历程

19世纪末，白喉毒素的发现宣告第一代抗体药物的诞生。

1975年Kohler和Milstein首先报道，用细胞杂交技术，使经绵羊红细胞（SRBC）免疫的小鼠脾细胞，与小鼠骨髓瘤细胞融合，创建了第一个B细胞杂交瘤细胞株，获得了抗SRBC的单克隆抗体。这是免疫学，乃至医学史上的一个里程碑。

1986年，美国FDA批准了世界上第一个单抗治疗性药物——抗CD3单抗OKT3进入市场，用于治疗移植物抗宿主病（GVHD）。但是，随着使用单抗进行治疗的病例数的增加，鼠源单抗用于人体的毒副作用也越来越明显。由于大多数单抗均为鼠源性，在人体内反复应用会引起人抗鼠抗体（HAMA）反应，从而降低疗效，甚至可引起过敏反应。因此，一方面在给药途径上改进，如使用片段抗体、交联同位素、局部用药等使鼠源性抗体用量减少，增强了疗效；另一方面，积极发展基因工程抗体和人源抗体。此外，一些抗肿瘤单抗并未显示出理想效果，人们对于治疗用单抗的热情开始下降。之后，噬菌体展示技术、核糖体展示技术、酵母展示技术、转基因鼠技术等的发展，使人源性基因工程抗体的获得不再成为难题，这也激发了单抗药物的研究热情。

1994年，美国批准第二个抗体药物上市。之后，抗体药物不断上市。2006年，利用能够产生人类抗体转基因小鼠XenoMouse技术，首个完全人源化单克隆抗体药物Panitumumab上市，标志着人源化抗体技术的发展达到了新的水平。

20世纪80年代中后期，我国开始研制嵌合抗体，在实验室中已成功研制出抗人CD3人-鼠嵌合抗体。随着基因操作技术的发展和普及，许多实验室成功的获得针对各种抗原的人-鼠嵌合抗体和单链抗体。20世纪90年代后，又开始了双特异性抗体和其他小分子抗体的研制。随着基因工程抗体技术的发展，武汉生物制品研究所等研究单位开始了噬菌体抗体库的构建表达。北京百泰的人源化单抗h-R3技术来源于古巴医学免疫中心，该公司已经建成中国第一条大规模哺乳动物细胞培养生产线和第一个世界领先水平的抗体人源化技术平台，代表了国际生物医药发展的核心技术和主流方向。利用这一技术平台开发出的人源化单克隆抗体药物“泰欣生”，人源化程度达到95%，技术水平领先于已经在北美医疗市场上获得巨大商业成功的同类产品。

第二节 产品特点及应用领域分析

1、产品特点

单克隆抗体在分子结构、氨基酸序列和特异性等方面都是一致的。与多克隆抗体相比，单克隆抗体具有纯度高、专一性强、重复性好，且能持续地无限量供应的特点。

简单的说，单克隆抗体具有特异性高、灵敏度强、可大规模生产的优势。

2、应用领域

由于单克隆抗体具有三种独特的作用机制，分别为靶向效应、阻断效应和信号传导效应，单克隆抗体在生物医学科学的各个领域获得极广泛的应用。单克隆抗体的主要功能包括诊断和治疗。

1）诊断：通过检测来判定病因。可用单克隆抗体的特异性结合来检测致病的病原。

2）治疗：杀伤或清除致病因素。利用单克隆抗体的特异性结合，可以将药物直接提供到病原或清除掉病原。

单抗药物的主要销售领域：肿瘤、自身免疫性疾病、器官移植等。目前正在进行开发和已经投入市场的抗体药物主要有以下几种用途：肿瘤免疫诊断、免疫显像、导向治疗；器官移植排斥反应的逆转；哮喘、牛皮癣、类风湿性关节炎、红斑狼疮、多发性硬化症及其他自身免疫性疾病。略……

第三节 产品投资机会

单抗药物主要用在一些治疗需求远远没有得到满足的领域，如抗肿瘤、免疫疾病。

在抗肿瘤领域，据世界卫生组织报道，1996年以来，全球每年确诊的癌症病人在1000万以上，现有4000万，死亡700万。即每年会净增病例300万。而据国家卫生部统计资料，我国每年新增212.7万肿瘤患者，现有270万，每年死亡154万。即每年净增病例60万。从全球到全国，单抗药物在肿瘤领域的刚性需求由于净增病例的增加将是稳步增长的。

由于我国民众特殊的饮食结构与生活习惯，造成我国肿瘤发病构成和西方国家明显不同。在西方国家（以美、英、德、法、意为代表）肿瘤发病率由高到低分别为：1乳腺癌、2肺癌、3前列腺癌、4结直肠癌、5卵巢癌。西方人很少患我国民众常见的消化道癌（如胃癌、食管癌）和肝癌。所以治疗肝癌的单抗在国外表现不突出，在国内就有可能表现突出。

在免疫疾病领域，单抗药物在器官移植方面已有一定市场，全世界每年大约进行2万例器官移植，我国已累计开展器官移植超过10万例，成为仅次于美国的第二大器官移植国；另，类风湿性关节炎发病率奇高，据统计，全球患类风湿关节炎的人数约在2000万以上，而全国也有400万。在该领域我国需求与国内需求大体相同。

第四节 产品投资风险

1、技术风险

由于单抗药物基本上都是创新型的，在验证其科学性方面需要反复论证、试验及监管部门的认证，周期较长。而在市场推广上也需要一个较长的市场接纳过程。以单抗药物贝伐单抗为例，其研究过程包括研究前的生物医学基础研究阶段、单克隆抗体的设计与开发阶段、实验性新药的临床前研究和临床研究阶段，以及单克隆抗体药物上市后的研究阶段。

2、财务风险

财务风险是指公司财务结构不合理、融资不当使公司可能丧失偿债能力而导致投资者预期收益下降的风险。具体而言，财务风险主要包括筹资风险、投资风险、和流动性风险等等。

最近要特别关注利率风险。随着2010年我国经济平稳发展目标的实现，通货膨胀成为政府关注的重点问题。抑制通货膨胀需要实施货币紧缩政策，除了公开市场作业以外，调息是一项比较有效的措施。

虽然暂时迫于人民币升值的压力，政府还没有调高利率，但人们对未来调息的预期加强。利率上升，会增加企业的融资成本。

汇率风险也是值得关注的话题。由于中国出口常年顺差，以美国为首的发达国家多次要求中国政府改变汇率政策。中国面临人民币升值的压力非常大。对此，中国政府采取了扩大进口的贸易政策，试图缓解压力，效果如何，还得拭目以待。如果人民币升值，行业的技术设备和原材料进口的成本会下降，但相应的出口市场会受到较大影响。

3、经营管理风险

经营风险是指公司的决策人员和管理人员在经营管理中出现失误而导致公司盈利水平变化从而产生投资者预期收益下降的风险。一般是指由于生产经营上的原因给企业的利润额或利润率带来的不确定性。

其实，每家企业在人事管理中都可能遇到风险，如招聘失败、新政策引起员工不满、技术骨干突然离职等等。经营管理风险是每一个投资者在进入市场之前都必须意识到的一种风险，但这种风险可以通过有效地手段尽量避免。略……

第五节 拟在建项目分析

2010年中国单克隆抗体拟在建项目分布

第六节 产品需求概况

一、市场需求规模调查

2005-2010年单克隆抗体需求量/市场规模及同比增长统计表

                                                                                                                                            单位：亿元

二、需求区域结构分析

2010年单克隆抗体需求量/市场规模省市分布统计图

略……

第七节 投资行为分析

一、进入/退出壁垒分析

对单抗药物而言，由于针对性强，开发临床研究失败的风险较小，但生产技术是单抗行业主要的壁垒之一。首先，真核细胞中抗体表达量低下仍未解决。国内很多实验室，真核细胞中抗体表达量在1mg/L以下，很难用于生产。仅个别实验室抗体表达量达到60-100mg/L，而在发达国家，平均抗体的表达量在2000mg/L左右。其次，国内的哺乳动物细胞培养放大工艺还未解决。在国外单克隆抗体药物生产一般都使用2000-10000L，甚至15000L发酵罐生产。而中国动物细胞培养规模普遍在80L以下，个别抗体及疫苗生产达到500L，培养方式大多采用微载体培养，连续灌流和流加培养产业化工艺尚在形成之中。

资金也是进入单抗药物制造业的主要壁垒。对医药制造企业来讲：单抗行业固定资产投入高—2006年全球生产型动物细胞培养反应器的总规模为197万L，哺乳动物细胞表达的蛋白总产量约3800公斤。全球反应器的生产能力也只有2克蛋白药物/升反应器，能达到全球正常销售的单抗年平均产量至少要达到20千克，反过来推算，则需要至少1万升动物细胞培养反应器，固定资产初始投入需要1亿美元。对患者来讲，过高的固定资产投入使得生产1克重组蛋白的成本在2000美元以上，有些甚至达到5000美元，由此导致药价昂贵，将考验患者的承受能力。

单克隆抗体行业的退出壁垒主要表现为：先期的设备投入和研究成果难以迅速、等值的转化为现金。

二、投资前景分析

单克隆抗体在肿瘤治疗领域有着良好的发展前景。

目前肿瘤治疗中使用最广泛的仍是化疗以及放射性疗法，其毒副作用较大，患者在治疗过程中还可能造成肿瘤细胞的残留或对使用的药物产生抵抗，以至不能达到治疗的目的。随着基因工程技术和DNA重组技术的兴起，利用单克隆抗体治疗肿瘤已经日渐取代副作用较大的传统疗法而成为新的发展趋向。

目前，国内抗体药物市场尚未形成，年销售额只有几千万元，据预测2010年我国自主研发的6个单抗品种销售额有望达到80～100亿元人民币。单克隆抗体药物在未来10来年内都将会是国外生物医药领域发展的主旋律，随着目前已上市品种销售额的不断增长及新品种的上市，单克隆抗体药物市场将会迅速攀升。

三、新项目推荐地域

该行业对技术要求很强。所以建议先选择好拥有技术的科研院所，然后在附近投资建厂。

第八节 投资发展建议（CMRN）

首先，从产业化入手，研究开发一些目前常见的而又必须进口的单抗。

研发这样的单抗，既可以满足厂家的需要也可以带来经济效益。如果产品能远销到国外，还可以扩大公司影响，树立品牌。

其次，形成单抗定制的产业链。

生产试剂盒的公司如果想拥有自己的单抗来源，不必要从头到尾自己开发，可以寻求专业的抗体公司定做。但国内定制抗体的公司实力还不强，未来这块领域也有待发展。

再者，单抗原料市场的规范化。

国内的抗体原料的价格差别很大，主要原因是抗体的来源不同。有的抗体是企业自己研发的，价格就偏高。有的抗体是企业从研究所拿的，没有研发成本，所以价格较低。这就需要国家来统一规范。

最后，以盈利为目的公司，可以回避研究型的单克隆抗体。

因为研究市场过于分散，变化性很强。可能今年是做APOTTOSIS，明年又是ANGIOGENESIS，后年又会有变化。而且，这样的抗体需要量有限，无法规模化生产。略……

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